公司简介

中国中医研究院（现在更名为中国中医科学院）成立于1955年，位于北京，是国家中医药管理局直属的集科研、医疗、教学为一体的综合性研究机构。中国中医研究院是中国规模最大、学科齐全、设备先进、科研力量雄厚的中医药研究机构，下设13个研究所、6所医院及研究生院、中医古籍出版社、中医杂志社等学术单位。

 

中医药科学研究[1] 是中国中医研究院的中心任务，50年来，中国中医研究院在中医药基础理论研究和重大疾病防治及中药新药开发研究等方面均取得了显著成就。截止2004年底，全院共获得科研成果近900项，其中获国家级、部局级奖近300项；现有院级以上在研课题482项，其中国家级课题200项、部局级课题258项；拥有国家新药（中药）临床试验研究中心（GCP）、国家规范化中药药理实验室、中国中医药文献检索中心和BSL－3实验室，是国家中药安全性评价中心（GLP）与中药复方药物开发国家工程研究中心建设单位。

译文：

新药氢溴酸山莨菪碱

紫杉醇（Paclitaxel）是上世纪90年代发现的化学结构新颖，作用机理独特的新型抗肿瘤药物，其机理是当癌细胞分裂时，能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，使细胞有丝分裂受到阻断，并阻止它们解聚，从而抑止癌细胞生长。1992年12月美国食品药品管理局（FDA)正式批准该药用于转移性卵巢癌的治疗，后又批准可用于治疗转移性乳腺癌。

药物所研究人员早在80年代初开始跟踪文献，并进行了多学科研究。红豆杉植物在我国许多地区均有分布，共有四个种和一个变种，即云南红豆杉，西藏红豆杉，东北红豆杉，中国红豆杉和南方红豆杉。通过对国产四种红豆杉植物化学研究，分离鉴定了110个与紫杉醇结构类似的紫杉烷类化合物，其中36个为新化合物，证明国产红豆杉植物均含有紫杉醇，其树皮中的含量与美国太平洋红豆杉相仿，为万分之二左右。比较了这些新化合物与紫杉醇的抗癌活性。在此基础上，根据新药审批法规开展了紫杉醇原料及其注射液的一系列临床前研究。1995年2月经卫生部药政局审核批准并指定医科院肿瘤医院主持进行了临床研究。同年7月在北京，天津等10所医院完成了II期临床试验。结果表明，国产紫杉醇注射液，商品名 “紫素”对晚期卵巢癌、乳腺癌、食管癌和肺癌有明显疗效，效果与进口紫杉醇注射液“泰素”相仿。1995年9月卫生部批准在我所协和药厂试生产,並继续进行III期临床试验。

生产紫杉醇的原料—野生红豆杉为我国一级保护植物，国家明文规定，未经林业部门批准，严禁砍伐。因此，自批准紫杉醇的试生产之日起，我们就开始寻求从根本上解决可持续生产紫杉醇原料的途径，我们访问了加拿大，获得加拿大植物源公司赠送的二万棵曼地亚红豆杉种苗，这是一种杂交的灌木，生长快，其茎、叶中紫杉醇含量比我国野生红豆杉树皮中含量高一倍。在林业部的支持下，历经十二年，已种植了很大面积，仅以广西桂林市资源县越城岭林区一地计算，每年将可收获曼地亚红豆杉干生物量3000多吨。可生产600多公斤紫杉醇，不仅可保证我国用于治疗癌症病人的需求，还可有较大量出口。紫杉醇和紫杉醇注射液于1995年获得二类新药证书（95）卫药证字X-225号、（95）卫药证字X-226号。

 

新药氢溴酸山莨菪碱

开始研究唐古特山莨菪植物是出于偶然事件，上世纪60年代初，由于该植物在青海省产地的俗名为樟柳神，与中药商陆之俗名樟柳相仿。因此，曾误作商陆使用，发生了阿托品样的中毒症状。经对原生药进行组织学鉴定，才发现它不是商陆，而是茄科植物唐古特山莨菪（Anisodus tangutica Maxim），为了充分利用我国野生植物资源，开发生产莨菪类药物，遂列题开展了研究。

考虑到山莨菪植物的资源保护和可持续利用，我们先选择了它的茎和叶进行化学研究。在分离成分过程中，研究人员不小心将编号为At-2的结晶崩到眼睛里，立刻引起瞳孔放大，次日却又很快恢复。这一偶然现象引起了药理研究人员的极大兴趣，很快对At-2进行了全面系统的研究，并与阿托品进行了对比。实验结果表明，At-2的中枢作用比阿托品弱而外周作用与阿托品相似或稍弱。化学研究证明At-2的化学结构为6S-羟基莨菪碱。因此，根据其来源的植物学名于是命名为山莨菪碱（anisodamine）。当时，北京市友谊医院儿科正在用大剂量阿托品抢救小儿中毒性痢疾引起的休克。但有些病例由于阿托品抑制腺体分泌作用较强，产生不良的副作用，影响了用阿托品抢救休克的治疗，迫切需要有阿托品那样的治疗作用，而副作用，特别是抑制腺体分泌作用很小的药。山莨菪碱的药理作用正符合这种要求，它抑制腺体分泌的作用比阿托品弱几十倍。经所学术委员会讨论同意, 山莨菪碱于1965年4月第一次进入了临床试用，这也是山莨菪碱的商品名“654”的由来。由于山莨菪碱治疗不同类型休克有明显的疗效，它的主要机理是改善微循环障碍，因而收到异病同治的功效，用于抢救中毒性痢疾、暴发型流脑和大叶肺炎的危重病儿，使死亡率大大降低。山莨菪碱的发明与应用结果推动了山莨菪碱的人工合成，设计出独创的合成路线，合成品的商品名为654-2。与此同时推动了微循环和抗休克的理论研究；开拓了应用山莨菪碱治疗疾病的广阔前景。